En epidemi orsakad av hemliga biologiska vapen har spritt sig i Racoon City. Befolkning där har förvandlats till köttätande zombies… Trots det fruktansvärd som hänt lyckas ett fåtal överleva. Tillsammans måste de finna en väg genom de infekterade byggnaderna för att nå det enda alternativ som återstår; missilen som skall förstöra det som återstår av staden och alla spår av viruset.
Spela som en av åtta överlevande, alla med sina speciella styrkor, svagheter, snabbhet och unika egenskaper som beror på deras yrke. Bemästra samarbetsläget och utnyttja de olika karaktärernas styrkor för att lyckas mot ohyggligt dåliga odds.